來(lái)源：MedTrend 醫(yī)趨勢(shì)??? ? ? ? 發(fā)表日期：2018年6月5日
? ? ? ?FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb從2017年5月走馬上任后，一直在加速藥物審批程序，比如頒布「突破性療法」認(rèn)證程序?qū)彶闀r(shí)間減少到3個(gè)月，縮短將近1/3的時(shí)間，2017年新藥審批數(shù)創(chuàng)21年來(lái)新高，有46種新藥獲批，開(kāi)啟“以患者為中心”的藥物經(jīng)濟(jì)價(jià)值預(yù)測(cè)時(shí)代。
? ? ? ?近日，在芝加哥舉行的美國(guó)臨床腫瘤（ASCO）年會(huì)上，Scott Gottlieb透露FDA或?qū)㈩C布重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策——“實(shí)時(shí)審評(píng)制”。腫瘤新藥上市審批或?qū)⑻崆暗脚R床階段，完成臨床試驗(yàn)后可直接上市，無(wú)需排隊(duì)審批。
? ? ? 顛覆式打破抗癌新藥審評(píng)監(jiān)管中的障礙，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)無(wú)疑是重大利好消息！
▲FDA局長(zhǎng)Dr. Scott Gottlieb，圖片來(lái)源Cameron Costa | CNBC
什么是“實(shí)時(shí)審評(píng)制”？
? ? ?“實(shí)時(shí)審評(píng)制”的具體流程是根據(jù)藥企提供的腫瘤新藥做一份共享申請(qǐng)表格，允許FDA審查員將評(píng)論添加到這些背景文件中，確保信息及時(shí)溝通和分享。
? ? ? 在提交申請(qǐng)表和被批準(zhǔn)之前，FDA需要預(yù)先和實(shí)時(shí)審議臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：
? ? ? ??一是檢查藥企提供的數(shù)據(jù)完整性和是否齊備；
? ? ????二是打破以往中規(guī)中矩的審評(píng)流程，幫助藥企解決試驗(yàn)藥品的質(zhì)量問(wèn)題。
? ? ? 也就是說(shuō)，原先的先進(jìn)行臨床試驗(yàn)再進(jìn)行新藥申請(qǐng)審批，轉(zhuǎn)為邊進(jìn)行臨床試驗(yàn)邊進(jìn)行新藥審批。
腫瘤新藥審批提速至少半年！惠及所有癌癥新藥
以往新藥研發(fā)到上市流程
按照原來(lái)新藥研發(fā)到上市的流程，可分為：
臨床前研究：研究開(kāi)發(fā)（2-3年）、臨床前試驗(yàn)（2-4年）
臨床試驗(yàn)審批（IND）：(1個(gè)月以上）
臨床試驗(yàn)（一般3-7年）：
人體試驗(yàn)共分三期：
Ⅰ期臨床 20-100例，正常人，主要進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。
Ⅱ期臨床 100-300例，病人，主要進(jìn)行有效性評(píng)價(jià) 。
Ⅲ期臨床 300-5000例，病人，擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
藥上市審批（NDA）：半年左右
上市后研究：臨床監(jiān)測(cè)期——Ⅳ期臨床，受試者大于2000例；
上市后再審批（上市后4-10年）：重新審核 NDA 中的有效性和安全性。
? ? ? 傳統(tǒng)的藥物審評(píng)，80%的審查都集中在臨床部分，20%會(huì)專(zhuān)注產(chǎn)品自身的問(wèn)題。所以，一款腫瘤新藥從研發(fā)到上市，期間起碼需要花費(fèi)十幾年的時(shí)間。許多新藥研發(fā)在臨床1期、臨床2期就已經(jīng)失敗，能夠進(jìn)入臨床3期階段的寥寥無(wú)幾。
? ? ? 而原來(lái)藥企在做完臨床3期試驗(yàn)后，才能提交報(bào)告去排隊(duì)等候FDA審批批復(fù)，根據(jù)2017年的標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)時(shí)間為17個(gè)月左右，而回答問(wèn)話、補(bǔ)充相應(yīng)材料都花費(fèi)大量時(shí)間。
“實(shí)時(shí)審評(píng)制”縮減新藥上市時(shí)間
? ? ? ? 如果實(shí)行“實(shí)時(shí)審評(píng)制”后，藥企在進(jìn)行臨床試驗(yàn)階段，FDA就開(kāi)始參與試驗(yàn)數(shù)據(jù)審評(píng)，隨時(shí)在企業(yè)做實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中告知需要改進(jìn)之處，或者補(bǔ)充材料及補(bǔ)做試驗(yàn)，如果數(shù)據(jù)不合格，或在臨床1期、2期階段就將藥品淘汰，避免藥企后續(xù)繁復(fù)的試驗(yàn)和申請(qǐng)工作。
? ? ? ? 而完全臨床3期階段時(shí)，藥企或?qū)⑻^(guò)審批直接上市，對(duì)藥企來(lái)說(shuō)，具有顛覆性意義。大大縮短了新藥上市時(shí)間，預(yù)計(jì)至少提速半年時(shí)間，也讓腫瘤患者能更快獲得更優(yōu)質(zhì)的藥物治療。
目前，“實(shí)時(shí)審評(píng)制”已在上市腫瘤藥擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)中試點(diǎn)應(yīng)用。如果試點(diǎn)成功，FDA或?qū)?huì)把此審評(píng)方法和流程擴(kuò)展到所有癌癥新藥上市申請(qǐng)程序中去。
? ? ? ?此外，除了腫瘤藥，FDA也有意簡(jiǎn)化基因治療和細(xì)胞治療的審查流程。
? ? ? ?Scott Gottlieb表示，FDA正在進(jìn)行細(xì)胞和基因治療的新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的應(yīng)用科學(xué)研究，并且通過(guò)監(jiān)管制定藥物加快開(kāi)發(fā)計(jì)劃。包括使用“突破性療法”認(rèn)定，以及再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）。
FDA多渠道加速審批提速，兩款CAR-T療法從中受益
? ? ? 早在2017年底，FDA就宣布將對(duì)特定癌癥藥物審批提速。
? ? ? ??一是對(duì)已經(jīng)獲批的一個(gè)適應(yīng)癥癌癥療法，通過(guò)遞交基于“更有針對(duì)性的數(shù)據(jù)集（如單臂研究）”的補(bǔ)充申請(qǐng)，獲得第二個(gè)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。
? ? ????二是根據(jù)中間臨床終點(diǎn)（intermediate clinical endpoints）加速批準(zhǔn)新藥上市。
? ? ? 兩個(gè)突破性CAR-T療法：諾華的Kymriah和Kite的Yescarta都分別獲得了FDA優(yōu)先審評(píng)資格和快速通道資格，都成為FDA新藥審批提速的受益者。
▲不同審評(píng)方式時(shí)長(zhǎng)對(duì)比
? ? ?? ?根據(jù)上表顯示，2017年標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)時(shí)間為17個(gè)月，而進(jìn)入優(yōu)先審評(píng)的藥物為7.3個(gè)月，突破性療法的審評(píng)時(shí)間為8.3個(gè)月。相比標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)時(shí)間減少10個(gè)月左右。Kymriah和Yescarta這些優(yōu)先審評(píng)路徑下的藥物獲批時(shí)限約為7.3個(gè)月，達(dá)到2013年以后的最快速度。
? ? ? ? 如果實(shí)施“實(shí)時(shí)審評(píng)制”，CAR-T療法連這7.3個(gè)月的審評(píng)時(shí)間或?qū)⒚馊?！未?lái)CAR-T療法競(jìng)爭(zhēng)也將越來(lái)越激烈。
▲FDA批準(zhǔn)的3種基因療法（信息來(lái)源：FDA官網(wǎng)）
? ? ? ? 在基因療法方面，去年就有三種基因療法獲得批準(zhǔn):?兩種治療血癌基于細(xì)胞的基因療法，一種治療遺傳性視網(wǎng)膜萎縮癥的直接型基因療法，將基因療法從理想變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。但這三類(lèi)基因療法產(chǎn)品只是冰山一角。
▲2017年11月發(fā)布的再生醫(yī)學(xué)框架中提到將采取5種途徑加快再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品審批（圖片來(lái)源：FDA官網(wǎng)）
? ? ? ?正如前文所說(shuō)的，FDA對(duì)特定藥物自2016年12月開(kāi)始，啟動(dòng)再生先進(jìn)療法認(rèn)定（RMAT）。截至2018年4月底，共有62份RMAT認(rèn)定材料提交，FDA頒發(fā)了19個(gè)認(rèn)定。在這19種產(chǎn)品中，有14種也獲得了罕見(jiàn)藥認(rèn)定。表明該計(jì)劃促進(jìn)了罕見(jiàn)疾藥物的開(kāi)發(fā)。
? ? ? ?麻省理工學(xué)院發(fā)表的一篇論文基于2017年的930種在研產(chǎn)品線預(yù)測(cè)。到2022年底，將有約40種基因療法產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)。此外，這些批準(zhǔn)的基因療法中45%都將用于治療癌癥。
一直以來(lái)，FDA一面頂著快速批準(zhǔn)藥物的壓力，一面希望獲取令人信服的臨床數(shù)據(jù)，努力在二者之間達(dá)成平衡。
? ? ? ?如果FDA“實(shí)時(shí)審評(píng)制”實(shí)施，或許有助于實(shí)現(xiàn)這種平衡。讓藥物研發(fā)在前中期就能基于合理預(yù)測(cè)的審評(píng)進(jìn)行實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)調(diào)整，幫助新產(chǎn)品批準(zhǔn)后能對(duì)其安全問(wèn)題進(jìn)行更多實(shí)時(shí)監(jiān)控。
? ? ? ?未來(lái)，腫瘤新藥研發(fā)上市速度或?qū)?chuàng)新高，更多腫瘤新藥和療法的競(jìng)爭(zhēng)也將越來(lái)越激烈。更多新藥的上市，對(duì)于也給了患者一個(gè)擺脫病魔的更多機(jī)會(huì)。
