? ? ? ?2025年2月21日，浙江時(shí)邁藥業(yè)有限公司自主研發(fā)的I類治療用生物制品注射用CMD011獲得FDA默示許可，本品為全人源抗GPC3×CD3雙特異性抗體，擬用于晚期肝細(xì)胞癌治療。此為全球第三個(gè)獲得FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的GPC3×CD3雙特異性抗體。

? ? ? ?關(guān)于CMD011

? ? ? ?CMD011是時(shí)邁藥業(yè)基于自主開發(fā)的抗體篩選文庫和完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙抗平臺(tái)構(gòu)建的腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)+免疫細(xì)胞靶點(diǎn)組合的全人源雙抗藥物。

? ? ? ?目前肝癌治療存在臨床未滿足需求，比如小分子靶向藥物快速產(chǎn)生耐藥性，PD1類藥物療效不佳。GPC3特異性表達(dá)于肝細(xì)胞癌上，在正常組織中幾乎不表達(dá)，是較為適合GPC3×CD3雙特異性抗體開發(fā)的靶標(biāo)。CMD011具有明確的抗腫瘤機(jī)制，通過共結(jié)合GPC3陽性腫瘤細(xì)胞和CD3陽性T細(xì)胞誘導(dǎo)T細(xì)胞活化并殺傷腫瘤細(xì)胞。它的設(shè)計(jì)基于時(shí)邁藥業(yè)自主研發(fā)的HBiTE雙抗平臺(tái)，優(yōu)化了對(duì)GPC3和CD3的親和力，從而實(shí)現(xiàn)更高的腫瘤選擇性和更低的毒副作用。

? ? ? ?CMD011潛在優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)

? ? ? ?現(xiàn)階段靶向GPC3的主要研究方向包括CD3型雙抗、CAR-T等療法，同時(shí)也有單克隆抗體和其他新型免疫療法的研發(fā)。在這些研究中，CMD011具有以下潛在優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)：

? ? ? ?CMD011基于時(shí)邁擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的HBiTE平臺(tái)的獨(dú)特設(shè)計(jì)避免了由同源二聚體導(dǎo)致的T細(xì)胞過度激活毒副作用，能夠在保持高效抗腫瘤活性的同時(shí)降低非特異性毒性。

? ? ? ?CMD011基于時(shí)邁HBiTE平臺(tái)，特殊結(jié)構(gòu)增強(qiáng)腫瘤靶向性，大幅拓展治療窗口，工藝開發(fā)簡單，穩(wěn)定性好，不依賴個(gè)體化制備，適合大規(guī)模生產(chǎn)，成本較低。成本優(yōu)勢(shì)使其有望成為一種更具普惠性的治療選擇。

? ? ? ?基于CD3雙抗的CMD011相對(duì)CAR-T作用更加溫和，聯(lián)合治療的潛力更大，在聯(lián)合治療中的應(yīng)用前景更廣闊，可為肝癌患者提供更多個(gè)性化治療方案。

? ? ? ?CMD011可通過靜脈注射給藥，使用方便，適合門診或長期治療。

? ? ? ?總結(jié)

? ? ? ?目前，GPC3靶向雙抗的研發(fā)仍處于早期階段，隨著雙抗技術(shù)的不斷進(jìn)步，未來可能會(huì)有更多的公司加入到GPC3靶向雙抗的研發(fā)中，將為肝癌患者帶來更多的治療選擇和臨床收益。